生物學、26.免疫系統

  26.免疫系統

先天免疫：

原核生物：限制修飾系統(Restriction modification system)，細菌

                  限制酶防禦外源DNA<  >甲基化或糖基化阻礙限制酶，

植物：全株化學信號，模式識別受體產生基底反應，感染隔離 >超敏反應，感染區程序死亡

           抵抗R蛋白，RNA干擾病毒複製

昆蟲：外骨骼和小腸擁有幾丁質 (N-乙醯葡萄糖胺) 屏蔽病原
           血細胞  >AMP抗微生物肽破壞細/黴菌細胞膜( Toll樣受體部分針對性)

抗微生物肽：幾乎所有生物擁有，廣譜活性的抗生素

補體系統(complement)：蛋白質先天免疫系統。血清、組織液、細胞膜，級聯酶切割啟動，

                                        在目標微生物上形成膜攻擊複合物，使微生物破裂死亡。

          古典途徑：C1q反應，需後天免疫IgM或IgG啟動，C2~9級聯破壞病原體膜

          替代途徑：C3蛋白自然水解成C3a、C3b，略過C1q，類似古典途徑

          甘露糖結合凝集素途徑：血漿蛋白，辨識病原體甘露糖/果糖殘基，活化C3 >級聯破壞

        *C5 轉換酶：古典:C4b2a3b      ； 替代:C3bBb3b（或稱C3b2Bb

出處：維基百科

體液免疫反應：TLRs受體(偵測病毒雙股RNA)、淋巴吞噬、抗體中和病原 

細胞媒介免疫反應：T細胞摧毀遭感染細胞

*抗體與抗原靠氫鍵、凡德瓦力、親疏水作用結合，         與共價鍵無關(因幾乎不可逆)

哺乳動物先天免疫：    (魚類以上脊椎動物才有後天免疫)

 

    機械防禦：皮膚角化鱗狀上皮；消化道上皮+黏液      *眼睛與呼吸道表面：溶菌酶

    化學防禦：汗腺分泌酸性乳酸、脂肪酸；黏液溶菌酶；共生益菌-菌落拮抗

Toll樣受體：胞吞泡內表面> TLR3：偵測細菌RNA

                      細胞膜 >  TLR4：辨識細菌脂多醣膜；TLR5：辨識鞭毛蛋白

先天白血球：        NK巨樹  (冰淇淋) 三球肥 !

 

嗜中性球(Neutrophil)：70%最先免疫，吞噬，受感染組織訊號吸引，釋過氧化物酶、磷酸酶...

巨噬細胞=單核球(macrophages)：Toll辨識，吞噬，呼吸爆發，TNF-a促發炎，穿透微血管

                                          *呼吸爆發:IFN-γ、TNF刺激產生大量過氧代謝陰離子(細胞毒性)

樹狀細胞(dendritic)：抗原呈現細胞，處理抗原呈遞給T細胞，*與神經無關

自然殺傷細胞(NK)：自體組織MHC-I 抑制活化，腫瘤細胞和受感染細胞MHC I (X) >胞殺摧毀

肥大細胞(mast)：發炎、過敏休克，釋放細胞因子。組織胺擴張血管，召集中性粒、巨噬細胞

嗜酸性球=伊紅球(Eosinophil)：協助嗜鹼性球速發型超敏反應，攻擊寄生蟲(感染指標)

嗜鹼性球(Basophil)：過敏反應，釋放組織胺、肝素、白細胞介素-4 (IgE受體)

     抗原呈現細胞(APC)：巨噬、B細胞、樹突狀細胞：

                                          活化T細胞，處理抗原，MHC II 分子呈遞給CD4+T細胞(後天)

     主要組織相容性複合體 MHC

MHC-I：體內有核細胞皆有，將辨識小肽段經高基氏體~細胞質呈遞到細胞表面

MHC-II：APC捕獲入侵物碎片，酸化切割，經囊泡HLA‐DM，呈遞到細胞表面供專一辨識

                  B細胞捕捉給T辨識

發炎反應：紅、腫、熱、痛 ，促炎介白素 IL-17 刺激骨隨大量釋放嗜中性球

                    儲存於結締組織肥大細胞液泡中，受損釋放組織胺 >血管擴張，通透增加

                    單核細胞成熟=巨噬細胞釋放細胞激素(介素) IL-1 ，急性發炎

有病原：刺激WBC製作干擾素(先天抑病毒複製) +肝製造補體蛋白(發炎，破壞細菌細胞膜)

後天免疫：專一性、記憶性、自體耐受性(不攻擊正常細胞)  CD8+T和NK細胞辨識MHC I 

    T細胞：骨隨幹細胞製造，胸腺成熟，   CD4抗2  8自1(哈自以)  T記 B抗

輔助性CD4+T細胞：抗原呈遞細胞表面MHC-II活化，分泌調節免疫細胞因子 (HIV攻擊)

                         Th1：IL-12/-18分泌干擾素-γ，激活巨噬，活化Tc，刺激B細胞製抗體

                         Th2：白介素4/5，誘導嗜酸性球攻擊寄生蟲

                         B7：活化刺激CD8

調節性CD4+T細胞：抑制性T細胞，FOXP3基因結束免疫反應防止過損害(ex腸道共生菌)

毒殺性CD8+T細胞：辨識自體組織MHC-I，免疫排斥，分泌細胞因子IL-2、IFNγ活化NK巨噬

                                 MHC-I 錯誤，穿孔素>強迫凋亡

初始T細胞：抗原呈遞細胞MHC給外部抗原，啟動分化為記憶T細胞和效應T細胞

        記憶T：專一性，再次免疫應答更快，疫苗；效應T：抗原刺激分化CD8+T細胞

輔助T細胞(TFH)：旁分泌信號輔助B，類型轉換，體超突變，促B細胞產生抗體。

    B細胞：骨隨幹細胞製造，骨髓成熟。    IgD M插膜上

漿細胞：已成熟不增殖，CD4+T 刺激，分泌大量抗體   (漿母細胞可增殖)

       *B細胞抗體分化時，靠TFH或TH2細胞進行類型轉換(isotype): 如 lgM~lgG

        體超突變主要靠TFH細胞在周邊淋巴結內進行體超突變(somatic)

            (樹突協助，非主要細胞

                                      (初/被動)反擊 MG逼母、EE(政治)過敏 酸   D-B受刺   吸奶AAAA

              抗體(Antibody)：Y型醣蛋白分子(雙硫鍵)，專一辨識外來抗原，

                                  IgA：黏膜、唾液，初乳特高

                                  IgD：B細胞表面抗原受器，刺激嗜鹼性球及肥大細胞產抗菌因子

                                  IgE：過敏反應，刺激嗜鹼性和肥大細胞釋放組織胺，嗜酸球寄生蟲

                                  IgG：抗病原，最多，可過胎盤，母體提供胎兒被動免疫

                                  IgM：單體膜上，五邊形組織抗原凝集反應，初次免疫，感染指標

    B細胞IgD受器捕捉抗原，胞噬切割， MHC-II將抗原片段~輔助T的CD4-受器

                                         > 輔助T活化更多B細胞、釋放IL-2-R活化毒殺T+NK細胞

記憶B細胞：未被新抗原刺激過的B細胞激活初次免疫，多數分化漿細胞，部分轉記憶B細胞

                     專一性抗原表位(antigenic epitope)，次級免疫時大幅增加IgG分泌 (IgM不變)

        主動免疫注射：打牛痘抗原誘發主動免疫，產生記憶細胞； 

        被動免疫：馬~主動免疫蛇毒血清，取出抗體注射

出處：科學人

過敏反應：IgE抗體FC結合肥大細胞，顆粒液泡胞吐組織胺+前列腺素   

                  嗜鹼性球分泌肝素抗凝血，血管擴張劑組織胺   < 抗組織胺搶受器拮抗

    *過敏性休克：肥大細胞過度反應，血管過擴張血壓降低 

        * 第一型過敏反應：IgE發炎=花粉症               消炎 < 類固醇抑制磷脂酶A2

          第二型過敏：IgM+G，配合補體，膜蛋白攻擊=輸錯血溶血

          第三型過敏：免疫複合體(補體+WBC)免疫反應\

          第四型過敏：延遲性=接觸性皮炎，移植排斥

B肝三種抗原：

        

Anti- HBsAg（表面抗原=疫苗產物）HBcAg（核心抗原=得過）HBeAg（e抗原=病毒活躍度）

無B肝者打疫苗後只會出現anti-HBs（表面抗體）+

如Anti-HBc（核心抗體）+ 則曾受到Ｂ肝感染；anti-HBe（ｅ抗體）+ 為帶原.病毒活動性低

自體免疫疾病： 

紅斑性狼瘡SLE：抗體攻擊自身細胞組蛋白>紅疹、關節炎、腎衰竭  

類風濕關節炎：攻擊關節  ；     多發性硬化：T細胞攻擊神經髓鞘>肌肉麻痺

重症肌無力：抗體阻斷突觸後肌肉AchR乙醯膽鹼受器>補AchR緩解

第一型糖尿病：毒殺T攻擊胰臟胰島B細胞     ；  橋本甲狀腺炎

先天免疫不全：SCID缺淋巴球<骨髓移植  ； 後天免疫不全：HIV攻擊輔助T的CD4受器 > AIDS

    *病毒透過細胞表面蛋白受器入侵，可能潛伏在細胞核中 ex泡疹病毒潛伏於感覺神經

     **EBV(疱疹病毒)攻擊B細胞、狂犬病毒>神經、B19病毒攻擊P抗原

    *PM2.5可入侵細支氣管壁，入大腦~腦損傷  

    *壓力>分泌糖皮質激素>免疫力下降

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